晚唐长安城发生连环“画皮案”，落魄画师、胡人女仵作与禁军统领组成非官方探案组。
唐武宗年间，长安城出现怪案：死者被剥去面皮，脸上被画上了浓艳的胡妆。落魄画师陈伦因擅长丹青被卷入，胡人仵作阿史那通过解剖发现面皮是被活剥。禁军统领李存孝负责封城搜捕，三人被迫联手。线索指向一个废弃的波斯神庙，邪教首领正在制作“永生壁画”，需要不同身份的人的面皮作为颜料。在最后的对决中，阿史那假扮死者引诱凶手上钩，陈伦用特殊的矿物颜料破坏了壁画结构，导致邪教首领被画中的幻象吞噬。
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